Когда Чейс-Смит вошла в Сенат в январе 1949 года, она стала первой женщиной в истории Конгресса, которая была выбрана в обе палаты. Выступала против политики Маккартизма. Во время пребывания в должности сенатора Чейз-Смит посетила 23 государства мира и встретилась с такими политиками как Уинстон Черчилль, Конрад Аденауэр, Вячеслав Молотов и Шарль де Голль и другими.